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肌萎缩性侧索硬化模型

B6-hTDP43 A315T

肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一类由大脑和脊髓中运动神经元死亡引起的第三大神经退行性疾病。根据全球 ALS 流行病学统计显示,每年 ALS 新患病例为每 10 万人中 1~2.6 例,同时发病率和患病率随年龄的增加而增大,平均发病年龄在 58~60 岁。临床典型症状为四肢无力,肌肉麻痹,瘫痪等,病理表现为大脑和脊髓的运动神经细胞退变,皮质脊髓束和皮质延髓束变性及毒性蛋白聚集。

TDP-43 是由 TARDBP 基因编码的蛋白质,属于异质性核核糖核蛋白(hnRNP)家族。在正常细胞中,TDP-43 主要存在于细胞核中,在 RNA 调控中发挥重要作用,如转录调控、可变剪接、mRNA 稳定等。目前尚无有效治疗方法可以使 ALS 患者有实质性获益,因此研发有效的治疗 ALS 药物受到广泛关注。香蕉视频下载地址选取了 TDP43 蛋白的不同突变位点,构建了 B6-hTDP43 的转基因91香蕉视频导航 。该模型可用于 ALS 治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。


应用领域

1. ALS 药物药效评价

2. ALS 发病机制研究

3. 额颞叶痴呆发病机制及药物评价

 

B6-hSOD1 G93A

超氧化物歧化酶 ( Cu, Zn superoxide dismutase 1,SOD1) 是 SOD 家族中最重要的一类抗氧化酶,主要负责降低细胞内活性氧物种内浓度,保护活细胞免受自由基的损害。研究表明,超过 180 种 SOD1 不同突变体在 ALS 患者基因中被发现,SOD1 的神经毒性是由于未成熟的突变 SOD1 低聚,引入二硫键,导致 SOD1 蛋白的异常积累,并与细胞内细胞器(如线粒体和 ER)结合,破坏其正常功能。已报道的不同 SOD1 突变体中,93 位点的突变受到广泛关注。SOD1-G93A 转基因91香蕉视频导航 是第一个也是目前 ALS 研究中使用最广泛的91香蕉视频导航 ,被认为是相关治疗研究的标准模型。

香蕉视频下载地址从包含 human SOD1 基因的 BAC 中获得 human SOD1 片段,并对 93 位氨基酸进行突变,构建了 hSOD1 G93A (第 93 位甘氨酸—丙氨酸突变)的转基因91香蕉视频导航 。该模型可用于 ALS 治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

 

应用领域

1. ALS 药物药效评价

2. ALS 发病机制研究

3. 氧化应激、炎症机制研究

4. 21-三体综合征发病机制研究


B6-RNF220

由泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome System, UPS)介导的蛋白质控制对于调节细胞稳态至关重要。由于毒性蛋白在神经元或胶质细胞中的积累,UPS 的损害与许多神经退行性疾病有关,包括肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病。RNF220 编码一种进化保守的 RING finger E3 泛素连接酶,该蛋白在神经系统发育中高度表达,可调节脊髓腹侧和小脑的发育模式。根据其在神经元表达的研究发现,RNF220 参与调节神经干细胞的增殖和分化,并参与去甲肾上腺素能神经元的发育。据报道 Rnf220 基因敲除小鼠表现出不同程度的进行性活动能力下降,其中部分脊髓运动神经元表现出典型的 ALS 病理特征,包括 TDP43 胞浆积累、细胞萎缩、肌肉失神经和萎缩。机制上,RNF220 与 TDP43在体内和体外相互作用,并促进其多聚泛素化和蛋白酶体降解。提示了RNF220可能是体内 TDP43 功能的调节因子,并参与了 ALS 等神经退行性疾病的 TDP43 病理变化。泛素化调控可能在 TDP43 蛋白病中发挥重要作用,并被认为是相关疾病的潜在治疗靶点。

香蕉视频下载地址选取了 Rnf220 的不同突变位点,构建了 B6-RNF220 的人源化模型,该模型可用于 ALS 治疗药物的筛选、安全性评价及 TDP43 及泛素化调控机制研究。


应用领域

1. ALS 药物药效评价

2. TDP43 蛋白功能调节机制研究

3. 泛素化调控机制研究


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