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K18-hACE2小鼠再添力!祝贺众生睿创3CL口服新冠药申报临床!

5月11日,众生药业发布一项新消息引起了大众关注,其子公司众生睿创研发的口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物RAY1216片的临床试验注册申请获得国家药品监督管理局(NMPA)受理,并收到《受理通知书》,预计很快开展临床实验。

 

RAY1216是众生睿创研发的一种强效、广谱的抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂,通过作用于新型冠状病毒主蛋白酶(main protease,Mpro,3CLpro),抑制病毒前体蛋白质的切割,进而阻断病毒复制,从而达到抗新冠病毒的作用

 

已开展的临床前研究表明RAY1216对新冠病毒3CL蛋白酶具有显著的抑制作用,且对不同新冠病毒变异株(野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron)均有高效的体外抑制活性,抑制作用与被美国和我国药品监管部门批准紧急授权使用(EUA)或附条件批准上市的奈玛特韦(PF-07321332)相当。该项临床前研究证实了在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE291香蕉视频导航 中,RAY1216能有效保护小鼠,可显著降低肺组织病毒滴度,改善肺部病变,对新冠病毒导致的组织损伤具有明显的改善作用,呈现出较好的量效关系其抗新冠病毒效果与同剂量PF-07321332相当。另外,安全性结果提示,RAY1216 存在脱靶副作用的风险较低,且致畸、致突变等研究结果为阴性,表明其具有较高的治疗指数和良好的安全性。该项研究取得的成果是值得祝贺的,为新冠治疗带来了新的希望!

 

香蕉视频下载地址作为一家专业的动物模型供应商,为该项研究提供了相应的模型支持:K18-hACE2人源化小鼠。该模型是在C57BL/6 Gpt 背景鼠上通过人类细胞角蛋白18 ( Cytokeratin 18,K18)启动子驱动hACE2在安全岛H11位点过表达,可用于模拟人类重度COVID-19表型,应用于抗体、疫苗及抗病毒药物的评价。当前基于香蕉视频下载地址的K18-hACE2小鼠已发表多篇文献,K18-hACE2小鼠可作为新冠感染机制研究和治疗药物/疫苗研发的有用工具,期待未来能发挥更大作用,带来新的收获!

 

K18-hACE2发表数据成果展示:

1. SARS-CoV-2 Spike1蛋白处理全血实验[1]

刺突蛋白处理全血后,K18-hACE2小鼠快速形成血栓,而WT小鼠没有,刺突蛋白具有直接增强体内血栓形成可能性。

2. IAV和SARS-CoV-2联合感染实验[2]

IAV和SARS-CoV-2联合感染可引起感染小鼠更严重的病理改变。

 

(3)注射抗体后肺组织切片的病理改变[3]

HE染色结果表明注射抗体(nCoVmab1)可以减少SARS-CoV-2感染后的肺部病理,高剂量组改善效果更明显。IFA检测显示治疗组病毒抗原染色明显降低。

 

hACE2小鼠品系概览

品系编号

品系名称

品系背景

应用

T037657

H11-K18-hACE2

C57BL/6JGpt

具有较强的SARS-CoV-2感染致死性,用于模拟人类重度COVID-19表型,或更适用于SARS-CoV-2 抑制剂药效及机制研究

T037630

hACE2 (Extracellular humanization)

C57BL/6JGpt

嵌合hACE291香蕉视频导航 ,用于模拟人类中度COVID-19表型,适用于SARS- CoV-2的感染机制研究

T037659

C57BL/6-hACE2 (All humanization)

C57BL/6JGpt

CDS区全人源化hACE2小鼠,用于模拟人类中度COVID-19表型,适用于 SARS-CoV-2的感染机制研究

T037915

BALB/c-hACE2 (All humanization)

BALB/cJGpt

CDS区全人源化hACE2小鼠,用于模拟人类中度COVID-19表型,适用于 SARS-CoV-2的感染机制研究

T037766

NCG-hACE2 (All humanization)

NCG

可在SARS-CoV-2感染之前通过免疫系统重建来模拟细胞因子风暴


参考文献:

[1] Zhang S, Liu Y, Wang X, et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. Journal of Hematology & Oncology, 2020 Sep 4;13(1):120.【IF=17.388】

[2] Bai L, Zhao Y, Dong J, et al. Coinfection with influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity. Cell Research, 2021 Apr;31(4):395-403.【IF=25.617】

[3] Zhao S, Zhang H, Yang X, et al. Identification of potent human neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 implications for development of therapeutics and prophylactics. Nature Communications, 2021 Aug 9;12(1):4887.【IF=14.919】

 


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